Film, 17. yüzyılın başlarında Jamestown, Virginia'ya gelen bir grup İngiliz kolonicinin ve Powhatan Kızılderilileri ile olan ilişkilerinin hikayesini anlatıyor.
Kaptan John Smith (Colin Farrell), yeni koloniye liderlik etmek için seçilen cesur ve karizmatik bir adamdır. Smith, Powhatan kabilesinin lideri Powhatan (August Schellenberg) ve kızı Pocahontas (Q'orianka Kilcher) ile karşılaşır.
Smith ve Pocahontas birbirlerine aşık olurlar ve bu iki farklı kültürün bir araya gelmesine yardımcı olurlar. Ancak, İngilizler ve Powhatanlar arasındaki gerilim artar ve kaçınılmaz bir çatışmaya doğru sürüklenir.