Tebessüm, İstanbul'da asosyal ve asık suratlı bir hayat süren 35 yaşında bir adam olan Mustafa'nın hikayesini anlatıyor. Devlet dairesinde arşiv bölümünde çalışan Mustafa, sık sık polis kontrolüne takılması ve cinayet zanlılarıyla karıştırılması nedeniyle zor bir hayat yaşamaktadır. Asosyal ve mutsuz bir adam olan Mustafa'nın imajını değiştirmek isteyen arkadaşı Zeki, ona bir plan hazırlar. Ancak plan ters gider ve Mustafa'nın hayatı daha da karmaşık bir hal alır. Bu karmaşa sırasında Mustafa, babasının bacağının kesileceğini öğrenir ve ona destek olmak için amcasının oğlu Mehmet ile birlikte yola çıkar. Bu yolculuk sırasında Mustafa, Mehmet'in neşeli ve iyimser tavrından etkilenir ve hayatına yeni bir bakış açısı kazanmaya başlar.